缺氧如何诱导肿瘤细胞入血管转移

时间：2012-07-15  来源:   作者：  点击：1792

        SDF-1/CXCR4信号轴已被证实与乳腺癌转移有着密切联系.相比较于其在某些器官特异性肿瘤细胞归巢转移和定居中的作用,其在血管内特别是在缺氧的环境下是如何发挥作用的仍然知之甚少.
        最初,研究发现趋化因子SDF-1及其受体CXCR4存在于浸润性导管癌标本组织的微血管中.近来,为了阐明肿瘤血管内皮细胞中SDF-1/CXCR4信号轴在肿瘤细胞入血管中的作用,研究人员选用人脐静脉内皮细胞和真皮微血管内皮细胞（HUVEC和HDMEC）,研究了体外培养的HUVEC、HDMEC以及乳腺癌细胞（MDA/MB-231和MCF7）中CXCR4的活化情况.
        缺氧可以导致血管内皮细胞的增殖、迁移和管形成.科学家观察在缺氧环境下SDF-1和CXCR4在血管内皮细胞是上调的.缺氧诱导肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附,刺激肿瘤细胞跨内皮迁移.缺氧对肿瘤细胞的影响依赖于其缺氧诱导因子（HIF）的活性.
        抗SDF-1的中和抗体作用于血管内皮细胞或慢病毒CXCR4抑制乳腺癌细胞后,肿瘤细胞通过脐静脉内皮细胞单层的粘附和迁移被显著抑制.这些数据表明内皮细胞分泌的SDF-1与肿瘤细胞CXCR4相互作用,以便刺激肿瘤细胞的跨内皮迁移.
        研究结果表明SDF-1/CXCR4信号轴对于血管生成和肿瘤细胞入血管迁移时非常重要的.由于这两种蛋白质在人乳腺癌标本中用免疫组化技术很容易识别到,因此当SDF-1和CXCR4共表达时,CXCR4可能是治疗肿瘤的一个潜在靶标.