郭晔教授：基于循证，立足临床，适应证获批开启头颈鳞癌一线治疗新篇章

时间：2020-12-31  来源: 网络  作者：匿名  点击：695

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近日，头颈部鳞癌领域捷报频传，国家药品监督管理局（NMPA）批准了帕博利珠单抗用于复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者一线治疗的适应证。这一适应证的获批是基于全球多中心III期KEYNOTE-048研究，在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，研究公布了4年总生存（OS）数据，进一步展示了帕博利珠单抗对于晚期HNSCC患者长期生存的显著改善。为此，本报特别邀请同济大学附属东方医院郭晔教授，解读研究结果，阐述实践现状，展望未来方向。本文整理访谈精粹，以飨读者。

 


追本溯源，差异中探索前行


 

Q1：头颈部鳞癌是中国高发的恶性肿瘤之一，您觉得中国的头颈部鳞癌患者和欧美国家的头颈部鳞癌患者相比有哪些特点？


 

郭晔教授：我国与欧美国家的头颈部鳞癌患者相比主要有以下三方面的不同，首先，因发病原因导致疾病原发部位的分布存在差异。随着禁烟政策的普及，欧美国家因吸烟导致的头颈部肿瘤发病率日趋下降，同时HPV相关的口咽癌发病率仍处于上升状态；而在我国，绝大部分的患者仍为因吸烟酗酒所致的传统头颈部肿瘤，近年来，沿海城市 HPV相关口咽癌的发生率也呈上升趋势。


 

第二，治疗模式不同。在欧美国家，以保留器官为主的非手术治疗是非常重要的治疗模式；而在我国，绝大部分头颈部肿瘤患者仍在接受以传统外科手术为主的治疗模式。未来，应在头颈部肿瘤患者，特别是局晚期患者中积极开展多学科协作诊疗（MDT）模式，为患者提供最适宜的治疗策略，保存器官功能，改善生活质量。


 

第三，相较于欧美国家，我国在靶向治疗、免疫治疗药物的普及性方面仍存在不足，当然，近两三年已有了明显改善。


 



从全球到亚洲，KEYNOTE-048研究面面观


 

Q2：基于全球多中心随机对照研究KEYNOTE-048，帕博利珠单抗在国内获批R/M HNSCC一线治疗的适应证。KEYNOTE-048研究中是否有入组中国或亚洲患者？中国或亚洲患者接受帕博利珠单抗治疗的疗效和安全性如何？


 

 

郭晔教授：KEYNOTE-048是一项全球多中心临床研究，比较了帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗联合化疗与传统化疗联合靶向治疗的疗效与安全性。研究纳入了中国台湾、香港地区的患者，遗憾的是未入组中国大陆患者，其他亚洲患者来自于日本、韩国、泰国、菲律宾等，总人数不足200例。针对亚洲患者的亚组分析结果显示，帕博利珠单抗单药治疗的疗效显著优于传统化疗联合靶向治疗，并且亚洲患者接受单药治疗的生存获益要优于整体人群和非亚洲人群。而帕博利珠单抗联合化疗对比传统化疗联合靶向治疗的亚组分析显示，两种方案的疗效相近，且毒副反应是可比的。


 

我们知道亚组分析存在样本量不足、统计学效力较差的弱点，但整体的亚组分析结果表明，亚洲患者是能从帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗联合化疗中获益的。


 

结合其他免疫治疗药物在晚期头颈部鳞癌二线治疗的研究（KEYNOTE-012, CheckMate144），亦进一步验证了亚洲患者从免疫单药治疗获益更显著的可能性。


 

近年来免疫治疗不良反应方面的研究发现，亚洲患者相较欧美患者更易发生皮肤相关免疫不良反应，而更为严重的免疫相关肺炎发病率却较欧美患者要低。患者在接受免疫治疗后发生一定程度的免疫相关不良反应，提示这部分患者可能更能从免疫治疗获益。因此，未来在临床实践中，当患者发生可控的轻度免疫相关不良反应，可能意味着这部分患者更能从免疫治疗获益。当发生严重的免疫相关不良反应时，需要终止免疫治疗并给予积极的处理。


 

Q3：我们了解到本次帕博利珠单抗在国内获批的适应证是帕博利珠单抗单药治疗CPS≥20的R/M HNSCC患者，而在同样是亚洲人群的日本、泰国、菲律宾等国，帕博利珠单抗无论单药还是联合化疗均获得了批准，且不限PD-L1表达。您觉得这是出于什么样的考虑？


 

 

郭晔教授：KEYNOTE-048研究并未纳入中国大陆患者，因此帕博利珠单抗在中国大陆的获批上市属于有条件的获批，对于有条件的获批，NMPA通常会根据不同的情况来综合考虑。帕博利珠单抗在大陆获批单药治疗CPS≥20的R/M HNSCC的适应证，主要是基于在KEYNOTE-048的亚洲亚组中的这类患者是最能从帕博利珠单抗的单药治疗中获益的。


 

未来，随着帕博利珠单抗其他适应证的获批，包括相关临床试验的推进，该适应证也可能会进一步改变。但总体而言，国内外专家一致认为，免疫治疗的获益程度应该是不分种族和地域的，当前发现的这一人群间的差异，有可能是因为亚组样本量较少所造成的偏倚。 


 



探索联合治疗策略，延长患者总生存期


 

Q4：随着纳武利尤单抗与帕博利珠单抗在国内相继获批，免疫治疗已全面覆盖了晚期头颈部鳞癌的一线及二线治疗。请展望未来免疫治疗的发展方向。


 

 

郭晔教授：在我国，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗已分别获批R/M HNSCC的一线、二线治疗适应证，这标志着头颈部鳞癌已经真正进入了免疫治疗时代。KEYNOTE-048研究证实， 对于PD-L1 CPS≥1的患者，均能从帕博利珠单抗单药治疗中获益，这一结果改变了R/M HNSCC患者的治疗模式。未来应基于该研究，进一步探索提高疗效、降低肿瘤复发和延长生存期的治疗策略。


 

随着新药的不断研发，在帕博利珠单抗单药治疗的基础上，联合其他免疫或靶向治疗是目前的重点研究方向，相关的随机对照临床研究已在国内外积极开展。未来的两三年，有望出现新的优于帕博利珠单抗单药治疗的联合治疗方案，从而进一步改善和延长R/M HNSCC患者的总生存。