三代药奥希替尼耐药后，没准还能使用二代药阿法替尼

时间：2021-09-30  来源: 网络  作者：未知  点击：195

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EGFR基因突变是非小细胞肺腺癌最为常见的驱动基因突变，患者通常会优先使用第一代或第二代靶向药物进行治疗。但通常在治疗进行到第9-11个月时，有大约60%的患者会出现EGFR基因的T790M耐药突变。庆幸的是第三代靶向药物奥希替尼的出现，解决了T790M突变的耐药问题。

 

由于40%的患者在使用第一代或第二代靶向药物治疗后，耐药机制不是EGFR T790M突变，所以这部分患者失去了使用奥希替尼治疗的机会。所以研究者开始提倡一线直接使用奥希替尼，让靶向药物发挥最大化的作用。

 

无论使用哪一代靶向药物，耐药总是会发生。当肿瘤病灶逐渐变大，出现了病情恶化，就需要更换新的治疗方案。

 

目前对于奥希替尼的耐药机制已经有了一定的认识，如C797X，724S或768I等；还有MET、HER2或PIK3CA基因扩增；此外还有KRAS基因激活突变，肺癌亚型转化等。因为各种可能性都存在，所以奥希替尼耐药后的治疗比较复杂。

 

今天小编给大家介绍一个新的耐药突变：EGFR基因的L718V。这个突变的特殊之处在于：患者对第三代靶向药物奥希替尼耐药后，改用第二代靶向药物阿法替尼得到了控制。

 

耐药突变EGFR L718V，阿法替尼能控制

 

有四名晚期肺腺癌患者，均为EGFR基因的L858R突变，首次使用的是第三代靶向药物奥希替尼。

 

刚开始，这四名患者的反应都很不错，两名患者病灶显著缩小，达到了部分缓解（PR）；另外两名患者达到了病情稳定（SD）。这些患者的无进展生存期在5-20个月之间。不过最后还是出现了耐药，通过影像学CT检查，确定为病情进展（PD）。

 

接下来，对患者进行液体活检检测基因突变，共检测了74个基因。每一个患者都发现了EGFR基因的L718V突变，这个突变在使用奥希替尼治疗前并没有，显然是治疗后产生的。除了L718V之外，没有其他的耐药基因突变出现。

 

对于这个比较罕见的耐药基因突变L718V，患者使用了第二代靶向药物阿法替尼，结果竟然有不错的疗效。

 

除了其中一名患者病情较重，使用了姑息治疗外，其余三名患者接受阿法替尼治疗，有两名患者获得了较好的病情控制。

 

更多案例

 

对于EGFR基因的L718V突变研究比较少，截止目前仅有三个病例报道，皆为亚洲地区有吸烟史的男性肺癌患者。

 

其中两名患者首先使用化疗，当发现有EGFR基因的L858R突变时，开始切换到第一代靶向药物；而第三名患者一开始就使用第一代靶向药物。

 

当三个患者病情出现恶化后，全部换成第三代靶向药物奥希替尼治疗。

 

而奥希替尼使用一段时间出现耐药后，经基因检测，三名患者均检查出EGFR基因的L718V突变。两名患者使用了第一代靶向药物厄洛替尼，其中一名获得了混合治疗应答，另外一名病情进展；而第三名患者使用了第二代靶向药物阿法替尼，获得了六个月的无进展生存期。

 

靶向药物轮转使用也是可行的

 

目前临床治疗中，大多数人都认为第三代靶向药物是治疗终局，如果第三代靶向药物控制不住病情，倒回去再使用第二代靶向药物，几乎是不可能起效的。但从上文的研究数据可以看出，当患者使用奥希替尼这个第三代靶向药物作为一线治疗耐药后，再次进行了基因检测，根据具体的耐药机制使用了第二代靶向药物，并且从中获益。

 

因此，用靶向药物治疗时，我们应该从患者具体的基因变异来做判断，合理用药，为患者争取最佳的治疗效果。