癌症研究：遗传背景至关重要

时间：2019-09-27  来源: 网站  作者：匿名  点击：747

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细胞分裂期间的癌细胞。

慕尼黑Ludwig-Maximilians-Universitaet（LMU）的一个研究小组发现了尤文肉瘤临床过程变异的机制。获得的驱动突变与其发生的种系遗传背景之间的相互作用决定了疾病的进程。

ThomasGrünewald博士研究了尤文肉瘤的遗传学和分子病理学，尤文肉瘤是一种主要存在于儿童，青少年和年轻人中的恶性骨癌。尤文肉瘤的大多数病例与单个显性驱动突变有关。然而，它可能不足以触发肿瘤发生。Grünewald领导LMU病理学研究所的儿科肉瘤生物学Max-Eder初级研究小组。在2015 年Nature Genetics上发表的一篇论文中，他和他的同事们证明，尤文肉瘤的肿瘤发生是由相关组织中自发发生的获得性体细胞突变和所有患者细胞中存在的遗传种系变异的相互作用所驱动的。。

在一项发表于Nature Communications的新研究中，Grünewald的团队展示了这种遗传相互作用如何决定个体患者的病程。“这种疾病的临床过程是非常不同的，”Grünewald说，“这种变异不能归因于获得性的体细胞驱动突变，因为这种突变对所有患者都是常见的。因此，我们仔细研究了体细胞突变。个体基因组的背景。获得的突变发生在各种遗传背景中，并且证明调节元件的遗传变异对驱动突变如何在不同个体中起作用具有显着影响。

所有患有尤文肉瘤的患者在受影响的组织中具有相同的体细胞突变，但它们在遗传变异性方面彼此不同。驱动突变导致两个基因的融合，并导致产生杂交转录因子，其结合并激活其他基因。这项新研究表明，这些靶基因中几种调节序列的遗传变异决定了它们对杂合蛋白的亲和力。该因子反过来决定了它们的表达水平和肿瘤的生长速度。

这种相互作用是造成患者与患者疾病严重程度差异的原因。“到目前为止，个性化的癌症治疗主要集中在获得性的体细胞突变上。我们的研究表明，遗传背景是疾病进展的关键决定因素，它可以为治疗决策提供信息，“Grünewald说道。新论文的第一作者Julian Musa解释了为什么会这样：”取决于他们的水平激活，由这种遗传相互作用调节的基因可以通过特定药物在不同程度上靶向。这种相互作用至少可以部分解释为什么同一种药物可以有效地抑制一个患者肿瘤的生长，但可能不是下一个病床中患者的生长。“LMU团队现在计划更详细地研究这种现象。

Grünewald和他的同事们也想探索其他肿瘤的生长是否也受到这种双重控制。“我们对尤文肉瘤的研究是首批记录种系遗传变异和体细胞突变之间相互作用对个体患者恶性疾病进展的影响的研究之一。我们认为这一原则也适用于其他类型的癌症。”