如何降低术后复发风险？ASCO大会教你这几招

时间：2021-09-17  来源: 网络  作者：未知  点击：184

 

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手术治疗后，肿瘤的复发像一颗不定时炸弹埋在患者心里。怎样排除复发隐患呢？美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布了术前进行免疫、靶向及联合治疗的数据，有效降低复发风险。

 

新辅助治疗降低术后复发风险

对于早期或部分中期的实体肿瘤而言，手术治疗仍是最优先，也最为有效的治疗方法。但因其种种局限性，也并非一劳永逸，部分经手术治疗的恶性肿瘤，往往会再次复发。

术后复发的原因比较复杂，可能肿瘤本身的侵袭性强，生长迅速；也可能是转移病灶很小，目前的CT或核磁等影像学检查手段无法检查出来。

 

为了降低这些微小的转移灶给患者带来的复发风险，研究者们决定从另一个角度出发，在手术之前先进行治疗，比如新辅助化疗、新辅助免疫治疗等。

 

这些治疗的目的是将肿瘤降期至可以进行手术；或在肿瘤病灶和特异性肿瘤抗原比较多的情况下，通过免疫治疗来让免疫T细胞识别和记忆肿瘤，以最大限度地降低肿瘤的复发风险。

 

2021年，美国临床肿瘤学会年会（ASCO）报道了将PD-1抑制剂、奥希替尼靶向药等药物放到术前使用的疗效情况。癌度和大家一起来进行探讨。



PD-1抑制剂联合化疗用于肺癌术前治疗

CheckMate-816是目前唯一的一项大型III期临床试验，研究入组了IB期至IIIA期的可切除非小细胞肺癌患者，这些患者没有EGFR和ALK突变。

 

首先使用3个周期的药物治疗，试验组使用360毫克的纳武利尤单抗（O药）联合铂类双药化疗，对照组为化疗。在用药3个疗程之后的6周之内进行手术。

 

主要评估的指标为肺和淋巴结肿瘤细胞零存活（pCR），也就是先把病灶里的肿瘤细胞消灭了再进行手术切除，那么手术后复发的风险就降低了。

 

这项临床试验的数据如下：

· 最终手术率：O药联合化疗的最终手术率为83%，化疗的最终手术率为75%，取消手术的原因是病情进展，不良反应或其他情况。

 

· 完全性切除手术（R0切除），O药联合化疗的患者83%实现了R0切除。化疗组有78%的患者实现了R0切除。

 

· 原发肿瘤病灶残留的活肿瘤细胞（RVT）中位数，在O药联合化疗组里为10%；在对照组化疗里为74%，从指标上看，O药联合化疗组完败了对照组化疗。

 

· 任何级别和3-4级不良反应概率相当。O药联合化疗并未增加住院时间。

综合上面的数据，在IB期至IIIA期肺癌术前使用O药联合化疗，能显著减少肺和淋巴结的肿瘤细胞，不会影响手术的可行性和时机，不会降低完整性切除的机会，不会增加手术的并发症。O药联合化疗将有可能成为非小细胞肺癌新辅助治疗的新选择。

 

靶向药物奥希替尼用于可切除EGFR突变阳性肺癌

NEOS是一项前瞻性、多中心的临床试验，共入组18名患者，都存在EGFR基因的19外显子缺失突变及L858R突变。

 

入组患者每天使用80毫克的奥希替尼，给药六星期后进行手术治疗。IIA期、IIB期和IIIA期患者占比分别为16.7%、22.2%和61.1%。

 

可评估的15名患者治疗应答率为73.3%，疾病控制率为100%。93.3%的患者实现了完全性切除手术（R0切除）；53.3%的患者出现了病理降期；42.9%有N2淋巴结转移的患者降期至N0；一名患者被鉴定为肺和淋巴结零存活肿瘤细胞（pCR）。

 

最为常见的不良反应是皮疹、口腔溃疡和腹泻，没有3-5级不良事件。

 

这项研究入组的患者数量比较少，但研究结果表明在手术前进行靶向治疗具有极大益处。



可切除胃癌术前免疫治疗效果良好

美国临床肿瘤学会年会（ASCO）报道了一项I期临床试验，评估可切除胃癌在手术之前使用PD-1抑制剂的情况。31名I期、II期或III期可切除胃癌患者参加了临床试验，7名胃癌患者为微卫星高度不稳定（MSI-H），4名患者为微卫星低不稳定（MSI-L），20名患者微卫星稳定（MSS）。

 

这些患者每两周注射纳武利尤单抗(O药)240毫克，两个疗程之后进行手术治疗。结果表明5名患者实现了主要病理缓解（活性肿瘤细胞占比≤10%），1名患者实现了完全病理反应。

 

7名微卫星高度不稳定患者中：4名患者达到了主要病理缓解，1名患者达到了完全病理缓解，也就是无残留活肿瘤细胞。在20名微卫星稳定的胃癌患者中：有1名患者实现了主要病理缓解。在4名微卫星低不稳定的胃癌里没有出现主要病理缓解。

 

总之，胃癌术前使用O药进行新辅助治疗会受益，微卫星高度不稳定的患者受益更加明显。

 

安罗替尼、信迪利单抗和化疗的降期新辅助治疗

今年美国临床肿瘤学会年会还报道了一项三药联合的临床试验，让不可手术肺癌降期为可手术。入组的为11名IIIA期至IVB期晚期非小细胞肺癌患者，使用三种不同机制的抗肿瘤药物：抗血管生成的靶向药物安罗替尼、PD-1抑制剂信迪利单抗、以及传统的化疗。

 

为及时评价多药联合的疗效，避免安罗替尼可能诱发的咳血风险。在一个治疗周期后就进行疗效评估。

 

评估结果显示：8名患者肿瘤缩小30%以上，2名患者病情稳定，只有1名患者病情进展。3名局部晚期（IIIA-IIIB）非小细胞肺癌进行了根治性手术（R0切除），降期率达100%。2名患者接受了根治性放疗。

 

整个治疗过程，未出现3-4级不良反应。目前这个用药组合的III期临床试验正在开展，有兴趣的病友可以在癌度APP点击新药招募进行咨询。

 

以上为早期实体肿瘤术前新辅助治疗的专题报道，我们可以看到很多可喜的数据。未来，免疫和靶向用于术前新辅助治疗只是时间问题，希望这些治疗策略能让更多患者获益。

 

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